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實(shí)驗用貓那點(diǎn)事
貓屬于哺乳綱食肉目貓科貓屬,19 世紀末開(kāi)始應用于科研實(shí)驗,現已被廣泛應用于生物醫藥等方面的科學(xué)研究中。在過(guò)去一百多年生命科學(xué)和醫藥學(xué)的發(fā)展中,貓做出了重要的貢獻。至今為止,基于動(dòng)物研究的結果獲得諾貝爾生理和醫學(xué)獎的180位獲獎?wù)咧校陀?9 位使用貓作為實(shí)驗動(dòng)物。
貓的應用領(lǐng)域
貓的神經(jīng)系統、循環(huán)系統和肌肉系統發(fā)達,神經(jīng)反射機能與人相似,實(shí)驗效果較嚙齒動(dòng)物更接近于人,特別適宜觀(guān)察各種對外界刺激反應的實(shí)驗。另外,貓作為中型實(shí)驗用動(dòng)物,相對于大、小鼠來(lái)說(shuō),體型更大,便于實(shí)驗操作和觀(guān)察。因此,貓作為實(shí)驗動(dòng)物廣泛應用于腦神經(jīng)生理學(xué)(癲癇[1]、阿爾茲海默癥[2]等)、脊髓損傷[3]、睡眠障礙、血壓及眼科等方面的研究。
據統計,1940-2019年發(fā)表的超過(guò)24萬(wàn)篇涉及貓的文獻中,用于神經(jīng)生物學(xué)和血壓方面研究的文獻最多,其中神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域文獻38945篇,占比約16%;血壓方面的文獻13967篇,占比約6%。此外,除上述應用的主要疾病動(dòng)物模型外,貓還用于弓形蟲(chóng)病、耳聾癥、脊柱裂、腫瘤(內臟淋巴瘤、頭頸鱗狀細胞癌及乳腺癌等)、營(yíng)養學(xué)(維生素B6缺乏癥等)及解剖學(xué)等眾多的研究領(lǐng)域。
實(shí)驗用貓的供應
貓喜歡獨處且自由的生活,不宜群居,除發(fā)情與交配外,很少一起棲息。相對于大、小鼠來(lái)說(shuō),貓飼養空間要求也大,且貓為肉食動(dòng)物,飼養成本高。另外,貓牙齒與爪十分尖銳,動(dòng)作靈活敏捷,善于攀爬,不易捕捉。經(jīng)過(guò)馴化的貓比較溫順,野貓和未經(jīng)馴化的則有野性,性格兇悍、攻擊性強,尤其在應激狀態(tài)下,接觸不當,容易被抓傷及咬傷。眾多因素導致貓的集中大批量飼養相對困難。貓作為伴侶動(dòng)物,在動(dòng)物福利日益受到重視的情況下,使其作為實(shí)驗動(dòng)物進(jìn)一步受到限制,加之相應的規范標準沒(méi)有普及,在全球總體呈現實(shí)驗貓供應稀缺的現狀。
美國在貓的實(shí)驗動(dòng)物化研究方面做了大量工作,也是全球實(shí)驗貓標準及相應法律法規最完善的國家。貓是美國農業(yè)部依照《動(dòng)物福利法》及《實(shí)驗動(dòng)物護理及使用指南》管轄的物種,超過(guò)98%的實(shí)驗用貓來(lái)源于專(zhuān)門(mén)飼育實(shí)驗用貓的機構,這些貓在屏障系統里進(jìn)行飼育,不需要注射疫苗,體內抗體情況清楚。此外,還有微生物控制級別更高的無(wú)特定病原體(SPF)貓。美國設有實(shí)驗動(dòng)物科學(xué)購買(mǎi)指南的網(wǎng)站,以便于查找和獲得標準實(shí)驗貓的來(lái)源信息。
在我國,實(shí)驗動(dòng)物信息查詢(xún)管理系統顯示目前擁有實(shí)驗用貓生產(chǎn)許可證的單位僅有6家,而擁有使用許可證的單位多達204家。我國目前標準實(shí)驗用貓的供應匱乏,多數單位主要通過(guò)商販或者農村收購獲得實(shí)驗用貓。使用這些來(lái)源不清楚以及遺傳、年齡、微生物和寄生蟲(chóng)攜帶情況不明的貓開(kāi)展實(shí)驗研究,不僅會(huì )因眾多未知因素的影響而出現實(shí)驗結果的重現性差,數據不可靠的現象,而且對實(shí)驗人員也存在嚴重的生物安全隱患。
實(shí)驗用貓的使用
美國農業(yè)部動(dòng)植物衛生檢疫局(APHIS)的統計數據顯示,2011年用于生物醫學(xué)研究的貓的數量約為2.17萬(wàn)只,約占非嚙齒動(dòng)物的2%;2017年,美國在科研、教育及藥物研發(fā)等領(lǐng)域使用了約1.8萬(wàn)只貓。日本實(shí)驗用貓的年使用量約為3000只。加拿大動(dòng)物保護協(xié)會(huì )(CCAC)動(dòng)物數據報告顯示,2018年加拿大實(shí)驗用貓的年使用量為6082只,其中575只來(lái)源于專(zhuān)門(mén)飼養機構,其他均為隨機來(lái)源。在全球范圍內,由于貓的實(shí)驗動(dòng)物化工作一直未獲得重視,不僅統計數據匱乏,實(shí)驗用貓的來(lái)源也呈現多樣化。
據文獻報道,中國的實(shí)驗用貓年使用量約在5000只以上。吉林省2015年的統計數據顯示,吉林省有多家企業(yè)和大專(zhuān)院校用貓做實(shí)驗,年使用量超過(guò)1000只。浙江省降壓藥品涉及二十多條生產(chǎn)線(xiàn),藥品的年產(chǎn)值達數十億元,每年的藥品質(zhì)量監測使用的實(shí)驗用貓量為400-500只。
實(shí)驗用貓標準化情況
關(guān)于實(shí)驗用貓的標準制定,美國起步最早,也最完善,是其他國家和地區的重要參考指標。美國在20世紀七八十年代就公布了實(shí)驗用貓飼養繁育及檢疫的指導性文件(美國實(shí)驗動(dòng)物學(xué)會(huì )ILAR,1973—1980及聯(lián)邦法規全書(shū),1982)。規范了關(guān)于實(shí)驗用貓的環(huán)境設施、營(yíng)養需要、種群的繁育、遺傳控制及微生物、寄生蟲(chóng)控制等方面。另外還規定免疫接種的種類(lèi)及程序。日本總理府于1975年告示第28號《犬和貓飼養和保管基準》,2002年改為《家庭動(dòng)物等飼養保管基準》。德國農業(yè)部作為動(dòng)物實(shí)驗監管和實(shí)驗動(dòng)物保護的政府主管部門(mén),自1991年以后,禁止將野貓作為實(shí)驗動(dòng)物,對于實(shí)驗用貓進(jìn)行詳細的記錄,以保證用于實(shí)驗的貓來(lái)源清楚,遺傳背景明確,微生物攜帶情況及使用過(guò)程中其他方面的信息可追溯。
《中國藥典》雖然明確將貓列為實(shí)驗動(dòng)物,但我國到目前為止還沒(méi)有關(guān)于實(shí)驗用貓的國家標準,標準的缺失導致我國貓實(shí)驗動(dòng)物化進(jìn)程緩慢。廣東省在1994年首次進(jìn)行了貓標準化方面的探索,并制定了廣東省地方標準DB44/63—94,規定了貓作為實(shí)驗動(dòng)物必須控制的微生物等級標準,但是由于檢測方法和可操作性等原因,該標準一直未得到有效推廣,目前已廢止。河北、黑龍江、吉林及四川等省份相繼制定并發(fā)布了貓相關(guān)地方標準。
結語(yǔ)
貓在我國還沒(méi)有實(shí)驗動(dòng)物化,科學(xué)研究中所使用的貓只能稱(chēng)之為實(shí)驗用動(dòng)物(貓),實(shí)驗用動(dòng)物是實(shí)驗動(dòng)物科學(xué)存在的基礎和開(kāi)發(fā)的源泉,將實(shí)驗用動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗動(dòng)物化是生命科學(xué)對實(shí)驗動(dòng)物的質(zhì)量要求。各省市為了嚴格控制科研和藥物質(zhì)檢中的實(shí)驗用貓質(zhì)量,積極推進(jìn)貓相關(guān)地方標準的制定,并將貓納入實(shí)驗動(dòng)物生產(chǎn)及使用許可范圍。地方標準的制定為實(shí)驗貓的標準化打下了前期工作基礎,但地方區域性限制了這些標準的執行、推廣與實(shí)踐,亟待國家層面標準的出臺。
參考文獻:
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[2] Chambers JK, Tokuda T, Uchida K, Ishii R, Tatebe H, Takahashi E, Tomiyama T, Une Y, Nakayama H. The domestic cat as a natural animal model of Alzheimer's disease. Acta Neuropathol Commun. 2015 Dec 10;3:78. doi: 10.1186/s40478-015-0258-3. PMID: 26651821; PMCID: PMC4674944.
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