目的

在生物醫學(xué)研究過(guò)程中，在對非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物 (NHP)實(shí)施手術(shù)或其他侵入性操作時(shí)，需要采取適當的藥物和非藥物策略來(lái)緩解動(dòng)物疼痛。為保障動(dòng)物福利，工作人員需接受充分的培訓，以識別和評估疼痛，并精通藥物選擇、給藥劑量和給藥操作。

以下指導原則為獸醫、動(dòng)物護理人員、研究人員和機構實(shí)驗動(dòng)物倫理委員會(huì )（IACUC）提供了關(guān)于在NHP接受手術(shù)、其他可導致疼痛的操作或受傷后進(jìn)行急性疼痛評估的指導。

（本指南并不用于NHP的慢性疼痛評估）

及時(shí)識別和有效治療動(dòng)物的疼痛是獸醫的一個(gè)重要任務(wù)，目的是改善動(dòng)物舒適度和整體健康狀況，并確保疼痛不會(huì )給人類(lèi)疾病模型研究增加變量。除非有已知的相反情況，否則應認為可導致人類(lèi)疼痛的操作也可導致動(dòng)物疼痛，并應進(jìn)行相應管理。

盡管緩解疼痛很重要，但很難識別和監測 NHP 疼痛緩解治療的有效性。相反，在提供充分的疼痛緩解的時(shí)候可能高估鎮痛需求，導致潛在的藥物過(guò)量和/或藥物不良反應。為了充分管理 NHP 中的疼痛，需要應用簡(jiǎn)單且可準確預測疼痛水平的疼痛評估方法來(lái)指導臨床決策。

提前給予鎮痛是管理好已知疼痛事件的一個(gè)重要方面，以避免神經(jīng)系統致敏和術(shù)后疼痛效應放大。在發(fā)生疼痛刺激后，應繼續提供鎮痛并評估鎮痛的有效性，以確保動(dòng)物的舒適度。

指導原則

01、疼痛評估

必須首先識別動(dòng)物的疼痛體征，以評估疼痛水平，并提供有效緩解。動(dòng)物疼痛通常通過(guò)臨床表現和行為進(jìn)行評估。對于非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物，出于安全性原因，籠邊觀(guān)察可能是唯一可用的評估工具。有限的互動(dòng)，如提供食物豐富可能是有用的。如果非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物熟悉觀(guān)察者，透過(guò)籠桿為動(dòng)物理毛可能會(huì )提供有用信息，并且可以安全地進(jìn)行。在許多情況下，嘗試觸診清醒的非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的疼痛部位是不安全的，除非訓練動(dòng)物配合這樣的檢查。

疼痛評估包括觀(guān)察一般健康體征以及手術(shù)或損傷相關(guān)臨床體征（如適用）。一個(gè)重要的忠告是，許多臨床體征并非疼痛所特有，而是可能指示健康問(wèn)題，可能伴有或不伴有疼痛。觀(guān)察者熟悉該種屬的典型行為特征以及能對個(gè)體動(dòng)物的疼痛進(jìn)行準確評估至關(guān)重要。在進(jìn)行后續疼痛評估時(shí)，熟悉個(gè)體動(dòng)物的日常正常行為，及其在未經(jīng)歷疼痛或痛苦時(shí)與同類(lèi)和護理人員互動(dòng)時(shí)的表現至關(guān)重要。

對于不同種屬動(dòng)物中，觀(guān)察的一般體征包括攝食量和飲水量、排尿和排便以及姿勢和外觀(guān)變化，如被毛凌亂、豎毛、弓背或背部拱起。疼痛動(dòng)物可能不愿移動(dòng)，可能表現出不安，難以找到舒適的姿勢，或可能在其圍欄內處于異常位置。身體或身體區域的疼痛部位可能會(huì )出現警覺(jué)、注意力增強（例如舔、摩擦、抓撓、咬）或退縮。群養的動(dòng)物可能無(wú)法與籠內同伴互動(dòng)或與籠內同伴保持異常距離。另外，疼痛的靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物可能對同類(lèi)或護理人員表現得更有攻擊性。一些動(dòng)物可觀(guān)察到異常發(fā)聲和磨牙。

不同種屬動(dòng)物的特定臨床體征通常與特定外科手術(shù)相關(guān)。例如，在剖腹手術(shù)或腹腔鏡檢查后，疼痛的動(dòng)物可能會(huì )收腹并進(jìn)行淺而快速的呼吸。開(kāi)顱手術(shù)后，如疼痛緩解不充分，動(dòng)物可能表現按壓或摩擦頭部切口部位。肢體損傷的動(dòng)物可能出現跛行或癱瘓，或可能咬傷或過(guò)度梳理患肢。

心率、血壓和呼吸率的升高被認為是疼痛的證據，但這些生理參數必須謹慎解釋?zhuān)驗槠渌麘?lái)源可能引起相似的改變。此外，除非動(dòng)物裝有遙測記錄裝置，否則采集生理參數時(shí)需要抓取動(dòng)物或者進(jìn)行鎮靜操作（呼吸率除外），這可能影響生理值。

對于非馴化、且不能用語(yǔ)言主動(dòng)表達的動(dòng)物進(jìn)行疼痛評估存在的這些困難，臨床獸醫也可通過(guò)觀(guān)察給予鎮痛劑后行為的有益變化來(lái)評估疼痛的存在。

02、評價(jià)技術(shù)

非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的主要評價(jià)方法是直接籠邊觀(guān)察和間接視頻監測，可以觀(guān)察其即時(shí)動(dòng)態(tài)或回看記錄。兩種方法均可用于評價(jià)上述疼痛體征。

直接籠邊觀(guān)察易于操作且無(wú)額外成本，因為動(dòng)物的視野清晰，可直接對觀(guān)察者作出反應。然而，動(dòng)物向人類(lèi)觀(guān)察者掩蓋疼痛體征或錯誤地將順從姿勢評估為疼痛可能會(huì )歪曲評價(jià)結果。通常需要延長(cháng)觀(guān)察期以使動(dòng)物適應觀(guān)察者并進(jìn)行準確評估。最佳觀(guān)察結果通常由同一觀(guān)察者實(shí)現，該觀(guān)察者不僅了解非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的疼痛體征，而且非常熟悉正在評估的特定動(dòng)物。

間接視頻監控的優(yōu)點(diǎn)是不干擾動(dòng)物的自然行為，但其在技術(shù)上具有挑戰性，且需要大量人力。由于動(dòng)物不受干擾，因此不太可能掩蔽疼痛，使疼痛更容易被識別。最佳情況下，設置攝像頭，使動(dòng)物無(wú)論在籠中的任何位置或活動(dòng)情況都能被觀(guān)察到。觀(guān)察者可能需要長(cháng)時(shí)間觀(guān)察即時(shí)動(dòng)態(tài)或視頻記錄，以識別動(dòng)物的疼痛，尤其是動(dòng)物在攝像機中呈現的方式不便于評估。如果使用視頻記錄，觀(guān)察者需要及時(shí)觀(guān)看視頻，便于在相關(guān)和有益的時(shí)間范圍內改變鎮痛方案。

在研究環(huán)境中，同屬動(dòng)物中發(fā)生急性疼痛和表現舒適動(dòng)物的面部表情單位（例如，耳朵位置、斜視、口周面部肌肉收緊）已被用于面部表情尺度評估。對于一些物種，這些面部表情尺度量表已被進(jìn)一步驗證可用于急性疼痛的臨床評分。雖然人們對開(kāi)發(fā)用于靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物疼痛評分的面部表情尺度很感興趣，但迄今為止尚未開(kāi)發(fā)出經(jīng)過(guò)驗證的量表。

此外，靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物具有廣泛的面部表情和身體姿勢，具有種屬特異性，因此開(kāi)發(fā)的任何疼痛量表都需要具有種屬特異性。由于靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物種屬間行為特征的意義可能存在顯著(zhù)差異，所以在判定某一種特定行為是否屬于疼痛時(shí)，會(huì )有很大的困難。應注意避免對疼痛程度的誤解，而提供不充分或不適當的鎮痛。

03、監查頻率

為確保充分疼痛管理而進(jìn)行的疼痛評估的頻率具有高度差異性，并且依賴(lài)于多種因素，例如動(dòng)物的大便失禁、手術(shù)或損傷的嚴重度或侵入性、評估類(lèi)型（例如，籠邊觀(guān)察或間接觀(guān)察）以及與給予的鎮痛劑相關(guān)的變量。

關(guān)于鎮痛劑，評估頻率的考慮因素應包括鎮痛的具體類(lèi)型和方法（比如單藥或多次給藥）、使用的鎮痛劑的藥代動(dòng)力學(xué)，關(guān)注預期的有效性持續時(shí)間、最近對鎮痛計劃的變更，以及之前臨床獸醫對鎮痛計劃的經(jīng)驗。

獸醫應根據其專(zhuān)業(yè)判斷確定監測頻率，并準備根據臨床體征改變計劃。應特別注意在改變疼痛管理計劃之前進(jìn)行評估。變更后的重新評估應在適當的時(shí)限內進(jìn)行，以確保新的疼痛管理計劃提供了充分的鎮痛以緩解疼痛。在評價(jià)鎮痛充分性的研究方案時(shí)，IACUC 應考慮觀(guān)察頻率是否適當。

參考文獻：

Association of Primate Veterinarians’ Guidelines for Assessment of Acute Pain in Nonhuman Primates, Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, 2019