男性和女性對外來(lái)抗原和自身抗原的免疫反應及強度是不同的，這表現在男性與女性對疾病的免疫反應差異上。例如，患有急性HIV感染的女性血液中的病毒RNA比男性少40%；男性乙型肝炎和丙型肝炎患者比女性患者更常見(jiàn)，且女性乙型肝炎攜帶者的病毒載量往往低于男性攜帶者；男性死于惡性腫瘤的風(fēng)險幾乎是女性的兩倍。一般來(lái)說(shuō)，面對各種感染性疾病，女性比男性有更強的免疫反應。這導致相較于男性，女性可更快地清除病原體并擁有更高的疫苗效力。那么是什么原因導致了在免疫反應上男女之間存在著(zhù)如此之大的差異呢？

首先，體現在男女免疫細胞組成上的差異。男性的自然殺傷 (NK) 細胞所占比例要高于女性，而女性中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬活性高于男性。來(lái)自女性的抗原呈遞細胞（APC）在呈遞肽方面比來(lái)自男性的APC更有效。此外，女性往往比男性表現出更強的抗體反應、更高的基礎免疫球蛋白水平和更高的B細胞數量。

其次，男女性染色體上的差異會(huì )導致調控免疫反應的基因在表達量上存在差異，最終體現在免疫應答上的差異。在人類(lèi)中，男性的性染色體是異源XY型，而女性則是同源的XX型。人類(lèi)Y染色體包含大約100個(gè)基因，包括編碼睪丸決定因子的SRY基因，以及少量對自身免疫和傳染性疾病產(chǎn)生免疫應答的調節基因。而人類(lèi)X染色體則占人類(lèi)基因組的5%，攜帶了1100個(gè)以上的基因，包括大量的免疫反應相關(guān)基因。為了使女性和男性之間的基因表達輸出大致相同，女性體內的每個(gè)細胞都會(huì )通過(guò)XIST（一種X染色體表達的長(cháng)鏈非編碼RNA）招募蛋白形成的核糖和蛋白體隨機地將兩條X染色體中的一條沉默掉。但并非X染色體上的所有基因都會(huì )被沉默掉，大約15%的人類(lèi)X染色體基因會(huì )從失活的X染色體中逃脫沉默而表達，進(jìn)而導致這些基因在雌性個(gè)體中的表達量高于雄性。顯然沉默X染色體上諸多調控免疫反應的基因也會(huì )因逃逸沉默而在雌性個(gè)體中表達，進(jìn)而產(chǎn)生了男女在應對病原入侵時(shí)免疫反應相關(guān)基因表達量上的差異。

此外，性激素也是介導免疫反應男女有別的重要因素之一。性激素通過(guò)與免疫細胞上表達的激素受體結合來(lái)影響對病原的免疫應答。通常，雌激素具有免疫刺激作用，而雄激素具有免疫抑制作用。如，雌激素通過(guò)與其受體結合可有助于肝細胞免受炎癥損傷的影響，從而對肝炎病毒感染后肝臟的纖維化起到抑制作用。因男性相較女性有更少的雌激素受體，因此在肝炎病毒感染的預后上不如女性。

然而，事情往往都具有兩面性，男女在免疫反應差異上也不例外，并非總是女性處于有利位置。如，相較于男性，女性對自身免疫性疾病更易感，這導致了80%的自身免疫性疾病都發(fā)生在女性當中。例如，系統性紅斑狼瘡患者的女男比例為9:1，而干燥病患者的女男比例更是達到了19:1。有趣的事，XIST在調控X染色體失活過(guò)程中所招募的蛋白本身就可以作為自體抗原而誘發(fā)自身免疫性疾病。因XIST僅在雌性個(gè)體的不活躍X染色體上轉錄，而雄性個(gè)體中因X染色體始終保持活性而不表達XIST。所以，這種由XIST招募蛋白所形成的自身免疫性疾病僅發(fā)生在女（雌）性中。

不僅人類(lèi)的免疫反應存在性別差異，實(shí)驗動(dòng)物也是如此。作為一種常見(jiàn)自身免疫性疾病，系統性紅斑狼瘡在小鼠模型上也表現為雌性個(gè)體的發(fā)病率更高，且癥狀也更嚴重。自20世紀60年代初以來(lái)，由兩種近交系小鼠新西蘭黑（NZB）和新西蘭白（NZW）雜交得到的F1代（NZB/WF1）就成為了最常用的系統性紅斑狼瘡動(dòng)物模型。使用NZB/WF1開(kāi)展的研究，不僅解析了該病的免疫學(xué)反應機制，還闡明了導致該病的復雜且多因素的遺傳基礎。與人類(lèi)類(lèi)似，在系統性紅斑狼瘡發(fā)病率和發(fā)病的嚴重程度上，NZB/WF1也表現出了明顯的雌雄差異。如，雌性NZBWF1小鼠的平均壽命為245天，而雄性的則為406天。100%的雌性NZB/WF1小鼠和40%的雄性NZB/WF1小鼠在5-6個(gè)月大時(shí)開(kāi)始表現出狼瘡疾病癥狀。導致NZB/WF1小鼠死亡的主要原因是膜性腎小球和腎小管損傷所致的尿毒癥。組織檢查顯示，100%的雌性NZBWF1小鼠出現腎臟病變，而雄性NZBWF1小鼠僅有50%發(fā)生腎臟病變。

顯而易見(jiàn)，性別本身就是一個(gè)生物變量，會(huì )影響機體對外來(lái)抗原和自身抗原的反應。盡管越來(lái)越多的文獻證實(shí)了免疫反應中存在性別的差異，但只有不到10%的文章在數據分析時(shí)對性別進(jìn)行了區分，這顯然不夠，從科學(xué)的嚴謹性和可重復性出發(fā)，我們需要重視研究中的性別差異，并將其作為一個(gè)重要的變量進(jìn)行考量。

參考文獻

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