Part.01實(shí)驗動(dòng)物相關(guān)過(guò)敏

過(guò)敏的定義：

Dorland’s Medical Dictionary將過(guò)敏定義為:由于暴露于特定抗原（過(guò)敏原）而引起的超敏反應狀態(tài)，導致隨后暴露時(shí)產(chǎn)生有害的免疫反應。

過(guò)敏的嚴重性：

實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏（LAA）是實(shí)驗動(dòng)物研究機構工作人員的常見(jiàn)疾病，實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏會(huì )對人員的健康、工作狀態(tài)和職業(yè)發(fā)展產(chǎn)生不利影響。

在實(shí)驗動(dòng)物設施中，因直接或間接接觸動(dòng)物而暴露于過(guò)敏原，是機構職業(yè)健康和安全計劃的重要關(guān)注點(diǎn)。

實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏原：

實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏是由動(dòng)物毛發(fā)、皮屑、唾液和尿液中的蛋白質(zhì)過(guò)敏原引發(fā)的。

因為動(dòng)物會(huì )排出、排泄或分泌這些蛋白質(zhì)，導致這些過(guò)敏原可能來(lái)自直接或間接接觸。例如人員可能直接接觸動(dòng)物或暴露于空氣中的粉塵、墊料、籠子和其他工作表面上的過(guò)敏原。

研究表明，實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏原攜帶在小粉塵上，這些粉塵能夠長(cháng)時(shí)間保持在空氣中，并可以滲透到暴露人員的下呼吸道中，或通過(guò)皮膚和眼睛接觸。

一般來(lái)說(shuō)以下動(dòng)物都會(huì )排泄蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)會(huì )引起敏感的個(gè)體過(guò)敏：小鼠、大鼠、兔、貓、豚鼠、狗。

大多數實(shí)驗動(dòng)物都可能會(huì )引起過(guò)敏。雖然對某些物種大鼠小鼠過(guò)敏可能更常見(jiàn)，但這可能是因為這些動(dòng)物在研究機構中更常見(jiàn)，而不是更大的過(guò)敏性。

其他過(guò)敏原：

通過(guò)血清/血液樣本或未固定的組織樣本接觸蛋白質(zhì)，也可能引起過(guò)敏癥狀。

除了動(dòng)物特有的過(guò)敏原外，實(shí)驗動(dòng)物設施的工作人員還會(huì )接觸到其他可能產(chǎn)生過(guò)敏反應的物質(zhì)，包括灰塵、霉菌和乳膠。例如：動(dòng)物飼料中的霉菌孢子和蛋白質(zhì)也可能是過(guò)敏原。

過(guò)敏患病率和發(fā)病率：

患病率數據是對有多少人患有實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏的估計，而發(fā)病率數據是指在特定時(shí)間段內實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏的風(fēng)險。

Cross-sectional研究預估，在某些人群中，實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏的患病率高達44%，第一年發(fā)病率的估計范圍為10%~37%。如果與動(dòng)物接觸時(shí)間更長(cháng)，或一次性接觸太多動(dòng)物，觀(guān)察到更高的發(fā)病率。

人員患有過(guò)敏性哮喘的發(fā)病率范圍是10%~30%。女性患實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏性哮喘的風(fēng)險是男性的3倍。

完善的暴露預防計劃，包括培訓、行政控制、操作完善、工程控制和PPEs（包括強制使用呼吸器），已經(jīng)證明可以將過(guò)敏發(fā)病率降到0。

Part.02、過(guò)敏的癥狀

常見(jiàn)癥狀：

與實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏有關(guān)的常見(jiàn)癥狀包括眼睛發(fā)癢、流淚、打噴嚏、流鼻涕以及皮疹和瘙癢。此外在沒(méi)有明確呼吸道癥感染如感冒的情況下，咳嗽、喘息、胸悶和呼吸急促，可能是過(guò)敏誘發(fā)哮喘的指征。

呼吸系統癥狀是實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏最常見(jiàn)的癥狀。

過(guò)敏可發(fā)展為危及生命的疾病，如過(guò)敏反應和哮喘。

過(guò)敏反應：

過(guò)敏反應是由組胺釋放引起的全身過(guò)敏反應，組胺會(huì )擴張血管并導致全身腫脹。

組胺釋放會(huì )在體內引起許多影響，包括氣管阻塞，血壓突然急劇下降和休克。

雖然這種情況很少見(jiàn)，但它可能會(huì )迅速升級，過(guò)敏性休克反應可能是致命的。

哮喘：

哮喘是一種氣管變窄、腫脹并產(chǎn)生額外粘液的疾病。這會(huì )使呼吸困難并引發(fā)咳嗽、喘息和呼吸急促。

輕度哮喘發(fā)作通常更常見(jiàn)，在治療后幾分鐘到幾小時(shí)內可恢復正常。

嚴重的哮喘發(fā)作不太常見(jiàn)，但持續時(shí)間更長(cháng)，需要立即就醫。

控制哮喘很重要，識別和治療哮喘發(fā)作的輕微癥狀有助于預防嚴重發(fā)作。

繼發(fā)性過(guò)敏：

對一種動(dòng)物物種過(guò)敏的人，對其他物種過(guò)敏的風(fēng)險很高。

繼發(fā)性過(guò)敏的暴露水平可能低于原發(fā)性過(guò)敏。

即使在防止原發(fā)性過(guò)敏發(fā)展的環(huán)境中，也存在這種風(fēng)險，應就此風(fēng)險向人員提供咨詢(xún)。

Part.03、過(guò)敏機制

接觸過(guò)敏原：

在第一次接觸過(guò)敏原時(shí)，通常不會(huì )引起過(guò)敏癥的癥狀，過(guò)敏人員的機體內會(huì )發(fā)生一系列免疫學(xué)和生化反應，導致對該過(guò)敏原的敏感性，然后，在隨后的暴露中人員會(huì )出現過(guò)敏癥狀。

發(fā)生實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏的風(fēng)險，隨著(zhù)過(guò)敏原暴露水平的增加而增加。

有趣的是，在極高水平的過(guò)敏原暴露下，風(fēng)險可能會(huì )降低。

免疫反應：

暴露于過(guò)敏性蛋白會(huì )誘導免疫球蛋白E介導的反應（IgE）。該反應如下：

暴露于誘發(fā)過(guò)敏的物質(zhì)；

過(guò)敏原由巨噬細胞或B淋巴細胞處理，并呈遞給T淋巴細胞；

輔助性T淋巴細胞刺激B淋巴細胞，產(chǎn)生對過(guò)敏原具有特異性的免疫球蛋白E（IgE）類(lèi)抗體；

IgE在血液中循環(huán)并與肥大細胞和嗜酸嗜堿性粒細胞結合。肥大細胞在呼吸道、胃腸道和皮膚中數量眾多，是許多過(guò)敏反應發(fā)生的地方；

人員在第一次接觸時(shí)對過(guò)敏原敏感，隨后暴露于相同的過(guò)敏原中，過(guò)敏原會(huì )與IgE分子結合；

然后，釋放儲存在肥大細胞和嗜堿性粒細胞中的組胺或其他化學(xué)介質(zhì)；

這些介質(zhì)會(huì )產(chǎn)生過(guò)敏癥狀，例如蕁麻疹、鼻塞和流涕、打噴嚏、咳嗽、哮喘等。

免疫反應的時(shí)間范圍：

對過(guò)敏原的免疫反應可以是及時(shí)的，也可以是延遲的或潛伏的。

1) 即時(shí)免疫反應

如果免疫反應是立竿見(jiàn)影的，它將在暴露后10~15分鐘內發(fā)生。一系列免疫事件導致局部組織效應，包括氣管收縮、分泌物增加和神經(jīng)刺激導致瘙癢和打噴嚏。

2) 遲發(fā)免疫反應

延遲反應通常發(fā)生在暴露后4~6小時(shí)，但有時(shí)可能會(huì )延遲更長(cháng)時(shí)間。這種延遲可能會(huì )干擾過(guò)敏原來(lái)源的識別。

Part.04、實(shí)驗動(dòng)物設施過(guò)敏預防計劃

有效的職業(yè)健康和安全計劃應強調防止人員接觸實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏原。有效計劃的組成部分，應解決以下要素：

確定設施內具有過(guò)敏原暴露風(fēng)險的工作內容：

影響過(guò)敏原暴露的兩個(gè)因素：

人員暴露的時(shí)間長(cháng)短；

存在的過(guò)敏原濃度。

具有最高暴露潛力的特定操作，包括：

更換籠盒；

進(jìn)行常規動(dòng)物操作，例如注射；

進(jìn)行外科手術(shù)或安樂(lè )死。

評估人員發(fā)生動(dòng)物過(guò)敏的風(fēng)險：

清潔籠子和進(jìn)行動(dòng)物飼養管理任務(wù)的人員潛在暴露最大。其次是參與實(shí)驗動(dòng)物使用的研究人員、學(xué)生和技術(shù)人員。

管理動(dòng)物設施的主管和進(jìn)入設施的研究人員也有一定風(fēng)險。

沒(méi)有直接接觸動(dòng)物的人，可能會(huì )出現與工作相關(guān)的過(guò)敏。因為動(dòng)物過(guò)敏原可以擴散到動(dòng)物設施附近的其他區域。

減少過(guò)敏的操作：

在有動(dòng)物的設施中工作時(shí)，請始終穿戴適當的個(gè)人防護裝備，包括適當的腳套和頭套（如圖1）。

圖1.人員穿戴個(gè)人防護裝備

正確脫下PPEs，以確保動(dòng)物過(guò)敏原不會(huì )擴散到皮膚或衣服上。已經(jīng)證明，動(dòng)物過(guò)敏原可以擴散到設施附近的其他區域，因此即使沒(méi)有直接接觸動(dòng)物的人，也可能患上與工作相關(guān)的過(guò)敏癥。

遵守設施的預防實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏計劃，即使人員在工作日結束時(shí)離開(kāi)設施，過(guò)敏原也可能通過(guò)人員裸露的頭發(fā)攜帶到工作場(chǎng)所外的其他區域，從而使家庭成員和其他人處于風(fēng)險之中。

Part.05、控制實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏的具體方法

實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏暴露預防計劃的控制范圍：

《研究動(dòng)物飼養管理和使用中的職業(yè)健康安全》（Occupational Health and Safety in the Care and Use of Research Animals）確定了有效職業(yè)健康和安全計劃的9個(gè)要素，有效的實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏暴露預防計劃，包括至少要解決以下6個(gè)要素措施（如圖2），可以減少暴露。

圖2. 實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏暴露預防計劃中應包括的6個(gè)要素

行政措施：

采用各種行政控制措施可以減少實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏的影響，例如：

盡可能減少動(dòng)物的使用；

盡可能調整維護和清潔程序；

實(shí)施培訓；

限制對動(dòng)物房間的不必要訪(fǎng)問(wèn)；

限制動(dòng)物在設施內使用，以避免暴露在非必要區域；

遵守關(guān)于處理臟籠盒/設備和處置受污染PPEs的嚴格sop；

脫下PPEs后洗手。

設施設計與運營(yíng)：

實(shí)驗動(dòng)物設施的設計，是防止與動(dòng)物打交道的工作人員過(guò)敏的重要因素。

應利用設施設計控制來(lái)確保人員和動(dòng)物的安全環(huán)境。

工程控制：

有許多方法可以減少工作環(huán)境中（空氣中）的粉塵。

選擇適當的工程控制，根據設施的規模、執行的操作、動(dòng)物類(lèi)型和數量以及其他因素而異。

工作操作：

有幾種方法可以改變動(dòng)物和材料的處理方式，從而減少過(guò)敏反應的機會(huì )或減少接觸過(guò)敏原的機會(huì )。

工作控制的事例包括：

使用經(jīng)證明無(wú)過(guò)敏性或可降低過(guò)敏反應風(fēng)險的材料，例如無(wú)塵的墊料和非乳膠手套；

勤洗手，避免將手碰到臉上；

在更換籠子時(shí)減少接觸過(guò)敏原；

使用減少灰塵的清潔方法；

在超凈工作臺、換籠站或生物安全柜中進(jìn)行操作。

個(gè)人防護裝備（PPEs）：

PPEs對于預防或減少接觸過(guò)敏原至關(guān)重要；

離開(kāi)設施時(shí)脫下的個(gè)人PPEs，不得帶入非工作動(dòng)物區，如實(shí)驗室、辦公室或公共區域；

如果工程控制、行政措施、工作操作和PPEs的組合不足以控制暴露，則需要使用呼吸器來(lái)減少暴露，例如N95面罩或正壓呼吸器。

人員培訓：

員工必須接受教育，以解決實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏預防和治療問(wèn)題。

必須告知員工實(shí)驗動(dòng)物過(guò)敏的預防和治療目標，以及實(shí)現這些目標的策略，同時(shí)遵守法規。

員工在自己的工作任務(wù)中必須被告知潛在的過(guò)敏原特定風(fēng)險培訓計劃。

參考文獻：

本文內容和圖片，來(lái)源于https://aalaslearninglibrary.org/