實(shí)驗動(dòng)物的“食品安全”

研究機構一直追求試驗中的實(shí)驗動(dòng)物質(zhì)量標準化和飼養標準化，以此來(lái)保證試驗數據的可靠性、準確性以及可重復性。在標準化方面，有國標或者地標來(lái)規范不同品種不同等級的動(dòng)物需要排除的病原以及飼養環(huán)境和設施的具體要求，如溫濕度、最小換氣次數、空氣潔凈度、氨濃度、噪聲、飲水要求等。此外，動(dòng)物飼料也是保證標準化的重要方面，除了營(yíng)養要滿(mǎn)足動(dòng)物需求，飼料衛生更是重中之重，一旦這每天入口的東西出了問(wèn)題，對試驗結果和種群健康都會(huì )帶來(lái)巨大的影響。

2017年10月，國家質(zhì)量監督檢驗檢疫總局和國家標準化管理委員會(huì )聯(lián)合公布了最新的飼料衛生標準（GB13078-2017），  并于2018年5月1日開(kāi)始實(shí)施。更新后的標準對于霉菌毒素作出了更加嚴格的要求，其中，對玉米赤霉烯酮限量標準作了大幅下調，最高降幅達5倍之多。可見(jiàn)玉米赤霉烯酮對動(dòng)物的影響非常大，今天我們就來(lái)看看它的毒性到底有哪些：

玉米赤霉烯酮（ZEN）又稱(chēng)F-2毒素，屬于主要霉菌毒素的一種，其他霉菌毒素還包括：黃曲霉毒素B1、嘔吐霉素、T-2毒素、赭曲霉毒素A和伏馬毒素（B1+B2）。ZEN主要由禾谷鐮刀菌產(chǎn)生，主要污染玉米、小麥、大米、大麥、小米和燕麥谷物及其產(chǎn)物。其主要危害有：生殖毒性、肝毒性、致癌性、免疫毒性和遺傳毒性、影響腸道健康。

生殖毒性

生殖毒性是玉米赤霉烯酮最主要的毒性之一，可導致多種動(dòng)物的生殖障礙，豬尤其是后備母豬最為敏感。它及其衍生物有雌激素樣影響對生殖細胞發(fā)育和胚胎發(fā)育的毒性主要歸因于四種機制：

（1）作為雌激素化合物與雌激素受體結合，引起生殖細胞和生殖器官的直接損傷；

（2）破壞血-睪屏障，損傷生殖細胞；

（3）增加氧化應激，破壞機體抗氧化防御系統；

（4）通過(guò)DNA損傷促進(jìn)細胞凋亡，引起炎癥反應導致激素分泌障礙。

因此，可以誘發(fā)大小鼠、豬、牛的生殖功能障礙（不孕或生育能力降低）、卵巢和子宮擴張、陰道脫垂、外陰腫脹、精子數量、血清睪酮和孕酮水平下降。此外，ZEN還能夠導致小鼠卵母細胞和卵泡發(fā)育改變、早產(chǎn)和流產(chǎn)。

肝毒性

除了生殖器官，肝臟是ZEN攻擊的另一個(gè)靶器官。它能夠改變肝酶的活性、脂質(zhì)過(guò)氧化作用、肝臟蛋白含量、抗氧化能力和炎癥反應，導致肝毒性。此外，ZEN可以導致肝細胞的DNA損傷從而嚴重影響肝臟功能。

致癌性

ZEN會(huì )促進(jìn)細胞的增殖，所以可能會(huì )誘發(fā)肝癌、慢性進(jìn)行性腎病、視網(wǎng)膜病變和白內障。有報道顯示，ZEN可以引起大鼠的前列腺炎癥、乳腺囊腫和肝細胞空泡。此外，由于ZEN的刺激素樣結構，能夠刺激乳腺癌細胞的增殖。

免疫毒性和遺傳毒性

ZEN可以損害免疫功能，引起單核細胞增殖，誘導免疫器官損傷，調節炎癥因子和免疫球蛋白的水平。研究表明，一定濃度的ZEN可以導致小鼠和豬腫瘤壞死因子a（TNF-a）的表達降低。據報道，ZEN具有遺傳毒性。可能導致活性氧產(chǎn)生增加、染色體畸變、脂質(zhì)過(guò)氧化、DNA附著(zhù)和斷裂、細胞凋亡等。

對腸道的影響

當動(dòng)物攝入霉菌毒素時(shí)，腸道首當其沖，主要影響腸道組織形態(tài)和腸道微生物。ZEN會(huì )破壞腸道的物理、化學(xué)、生物和免疫屏障，降低其對毒素的抵抗力，從而影響到免疫功能。動(dòng)物可能會(huì )表現出異常糞便的臨床癥狀，剖檢可見(jiàn)腸道損傷。

由此可見(jiàn)，玉米赤霉烯酮及其代謝產(chǎn)物對動(dòng)物有嚴重的毒副作用，可以擾亂生殖系統引發(fā)內分泌紊亂，引起肝臟損傷、影響免疫機能等。這些毒性可能干擾試驗數據影響試驗結果，而在生產(chǎn)單位則會(huì )嚴重影響動(dòng)物的繁殖機能，直接造成經(jīng)濟損失。因此，無(wú)論是實(shí)驗動(dòng)物的生產(chǎn)單位還是使用單位，都應制定針對性的檢測篩查機制，杜絕其帶來(lái)的不利影響。

參考文獻：

1. GB13078-2017《飼料衛生標準》；

2. Research Progress of Safety of Zearalenone：A Review; Toxins, 2022.