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 來(lái)源:實(shí)驗動(dòng)物那些事兒 日期:2023.09.05 

SRV-8致病性及陰性猴群篩選和維持建議

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猿猴逆轉錄病毒SRV (Simian Retrovirus)隸屬于逆轉錄病毒科乙型病毒屬,包括內源和外源兩種類(lèi)型。內源SRV病毒主要見(jiàn)于長(cháng)尾葉猴、狒狒、松鼠猴等,不會(huì )導致宿主產(chǎn)生疾病;外源性SRV主要見(jiàn)于獼猴等分布于亞洲的舊大陸猴,感染后可能會(huì )導致宿主發(fā)生免疫抑制、貧血和腹瀉等疾病。SRV是由20面體的糖蛋白衣殼包裹的RNA病毒。與其它逆轉錄病毒一樣,SRV基因組也是由四個(gè)基因組成,分別是編碼病毒組特異性的抗原基因Gag,編碼病毒蛋白酶的基因Prt,編碼聚會(huì )酶和核酸內切酶/整合酶的Pol基因和編碼病毒包膜、蛋白刺突和跨膜糖蛋白的Env基因。

隸屬于獼猴屬的食蟹猴和恒河猴等在內棲息于亞洲的猴子都是外源SRV的自然宿主。SRV可以感染多種細胞,但對組織和體液中的淋巴樣細胞、單核細胞和上皮細胞更易感。SRV病毒進(jìn)入細胞后先通過(guò)鎂離子依賴(lài)的逆轉錄酶將其RNA基因組轉錄為雙鏈DNA,DNA將以前病毒的形式整合到細胞核內的宿主基因組中,或者以雙鏈環(huán)狀DNA的形式游離于宿主基因組外。整合的前病毒將轉錄出病毒RNA和編碼病毒結構蛋白的mRNA,然后重新包裝成逆轉錄病毒,最后以出芽的方式將病毒粒子排出細胞外。

SRV于1970年在恒河猴的乳腺癌組織中被首次分離,當時(shí)這個(gè)病毒被稱(chēng)為梅森輝瑞猴病毒(MasonPfizermonkey virus)。此后,至少有8種遺傳相關(guān)的SRV被分離出來(lái),其中我國主要流行SRV4,5,8型。雖然這8種SVR(SRV 1-8)存在血清學(xué)的交叉反應和組織培養特性的相似性,但每一種病毒都可以通過(guò)核酸序列(PCR擴增)區分開(kāi)來(lái)。雖然2016年就有報道國內猴群中檢測到了SRV8的存在和流行,但關(guān)于SRV8的感染特性及是否可以導致疾病的報道還是空白。最近一篇發(fā)表在Viruses雜志上的論文證明SRV8與其它幾種SRV病毒亞型一樣,可以導致食蟹猴貧血和腹瀉及免疫抑制,因此在今后的SRV感染監測中應對SRV8予以關(guān)注。

表一 SRV分型及其自然宿主和起始發(fā)現地

血清型宿主地理分布
SRV1恒河猴東南亞,印度
SRV2

食蟹猴,豚尾猴

東南亞
SRV3恒河猴印度
SRV4恒河猴亞洲
SRV5恒河猴東南亞
SRV6長(cháng)尾葉猴印度
SRV7恒河猴印度
SRV8食蟹猴,恒河猴中國

無(wú)論是自然感染還是實(shí)驗感染SRV,都可以導致從亞臨床到嚴重免疫缺陷在內的多種疾病,其中約40%的動(dòng)物會(huì )維持持續感染狀態(tài)而不產(chǎn)生抗體,這些動(dòng)物也更容易發(fā)展為嚴重的免疫缺陷綜合癥。SRV感染后常見(jiàn)的臨床癥狀包括:貧血、粒細胞減少、淋巴細胞減少、血小板減少、反復腹瀉、體重減輕、脾腫大和淋巴結腫大等。此外,腹膜后纖維瘤皰疹病毒和愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒相關(guān)的淋巴病毒與SRV共同感染可導致如皮膚纖維肉瘤-腹膜后腹膜纖維瘤病和B細胞淋巴瘤。

許麗冰等發(fā)現,在他們研究的一批SRV8感染動(dòng)物中,69.2%都出現了體重減輕、貧血、腹瀉中的至少一種臨床癥狀。SRV8感染后引起的免疫紊亂包括:抑制T淋巴細胞和B淋巴細胞功能、MHCII類(lèi)抗原表達下降、絲裂原誘導的細胞增殖減少、免疫球蛋白生成減少及其它免疫功能下降。部分動(dòng)物會(huì )出現免疫缺陷綜合癥,導致各種機會(huì )性病原體的感染。總而言之,對于猴群而言SRV8感染不僅具有巨大的健康風(fēng)險,同時(shí)也嚴重干擾試驗結果。

臨床上,SRV對種群的健康威脅主要來(lái)自隱性的或亞臨床癥狀感染的動(dòng)物,因為這類(lèi)感染具有隱蔽性,往往很難被及時(shí)發(fā)現,從而為SRV由感染個(gè)體向未感染個(gè)體傳播提供了機會(huì )。因此實(shí)驗室檢測對猴群健康監控來(lái)說(shuō)不可或缺。

和其他亞型的SRV感染相似,部分個(gè)體感染SRV8后,會(huì )產(chǎn)生病毒血癥,但其抗體反應卻非常低甚至檢測不到。研究表明,表達高水平病毒和基因組整合前病毒DNA的動(dòng)物往往是抗體水平最低的動(dòng)物。盡管這些動(dòng)物是血清學(xué)陰性的,但它們卻可以在幾乎所有的體液中排毒長(cháng)達數年之久。這種情況可能與SRV感染導致的免疫耐受有關(guān),因為這種慢性排毒個(gè)體多數發(fā)生在抗體陽(yáng)性母體生產(chǎn)的嬰猴中,它們似乎無(wú)法對SRV產(chǎn)生足夠強大的免疫反應。因此,在制定監測方案時(shí),僅用血清學(xué)方法篩查SRV感染無(wú)法及時(shí)發(fā)現這類(lèi)難以發(fā)生抗體轉化的個(gè)體,也就極大增加了陰性動(dòng)物群體感染風(fēng)險。因此,如果在動(dòng)物群體中發(fā)現有感染SRV8的動(dòng)物后,必須將血清學(xué)和病毒直接篩查(實(shí)驗室PCR檢測,包括普通PCR和實(shí)時(shí)熒光定量PCR)相結合才可識別盡可能多的感染動(dòng)物。同時(shí)由于SRV8病毒有非常高的傳播速度,這種檢測需要連續進(jìn)行數輪才能徹底將其徹底從感染群體中清除。

參考文獻

1.J. Gen. Virol. 2016, 97, 3017–3023

2.Viruses. 2023, 15 (7), 1538