最近實(shí)驗猴資源緊缺的話(huà)題又充斥于各個(gè)媒體，其單價(jià)也有直奔20萬(wàn)的趨勢。到2020年新冠爆發(fā)及其帶來(lái)的mRNA疫苗研發(fā)熱潮又進(jìn)一步助推了這種需求。那么在實(shí)驗猴價(jià)格的連續上漲已經(jīng)有數年之久，且其總體需求仍在攀升的市場(chǎng)環(huán)境下，是否可以通過(guò)擴大繁殖種群數量以加大產(chǎn)出來(lái)緩解供不應求的局面呢？理論上當然是可行的，但在超長(cháng)的實(shí)驗猴生產(chǎn)周期（超過(guò)6年）和資本追逐短期利益的現實(shí)面前，理論往往不等于現實(shí)甚至會(huì )與現實(shí)背離。

臨床前實(shí)驗最常用和使用數量最多是食蟹猴，而在科學(xué)研究上恒河猴使用較多，在分類(lèi)學(xué)上二者都屬于獼猴屬（Macaca）。在生殖生理上，恒河猴和食蟹猴與人類(lèi)一樣，都是有月經(jīng)的單胎生殖動(dòng)物。雌性食蟹猴4歲時(shí)左右是開(kāi)始性成熟，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，雌性個(gè)體的繁殖能力逐年下降，并在其卵巢原始卵泡消耗殆盡后進(jìn)入絕經(jīng)期而喪失繼續生育的能力。通常食蟹猴的繁殖壽命大概可以維持13年左右，多數母猴在17歲后喪失了繁育能力。一篇來(lái)自毛里求斯的有關(guān)食蟹猴大群繁育研究記錄顯示，在懷首胎和第二胎（4-7歲）時(shí)，食蟹猴的出生率最高，接近70%。之后從第三胎開(kāi)始即下降至44%，并在第12胎時(shí)（約15歲）下降到不足20%，第14胎時(shí)（約17歲）下降到不足10%（圖1）。筆者用小規模食蟹猴進(jìn)行一雄對多雌（公母比1:8）繁育后，各年齡段母猴的出生率也基本與上述研究結果一致。這說(shuō)明，在采用后宮式一雄多雌繁育的食蟹猴種群中，其出生率主要受種群內繁殖母猴的年齡影響。如果繁殖種群內的母猴多數為年輕個(gè)體，則其年出欄率會(huì )處在高位，但不會(huì )高于70%；而如果繁殖種群內的繁殖母猴多數為10歲以上的個(gè)體，則其年出欄率不會(huì )高于30%。一個(gè)每年都有剛進(jìn)入性成熟的母猴補充，淘汰絕經(jīng)母猴，且保持各個(gè)年齡段個(gè)體數均勻分布的繁殖種群，其群體的年出欄率約在40%左右。

 平均4年的性成熟時(shí)間，加上各半年的懷孕期和哺乳期，以及通常要在2-3歲左右才可以用于動(dòng)物實(shí)驗，意味著(zhù)食蟹猴從斷奶（6個(gè)月齡）算起到生產(chǎn)出可被用于實(shí)驗的新個(gè)體所需時(shí)間長(cháng)達6-7年。如此長(cháng)的生產(chǎn)周期，且在價(jià)格高達近20萬(wàn)/只的現實(shí)面前，很少有生產(chǎn)企業(yè)愿意將斷奶后可售商品猴留下來(lái)用于補充繁殖種群。多數企業(yè)的選擇是有猴就賣(mài)的策略，畢竟留種要冒著(zhù)未來(lái)數年內價(jià)格有可能下跌和動(dòng)物死亡等風(fēng)險。同時(shí)，業(yè)內還普遍抱著(zhù)從自然棲息地國家引種補充種源的期望（本號接下來(lái)將專(zhuān)門(mén)發(fā)文論述這個(gè)問(wèn)題）。上述因素綜合起來(lái)的結果就是：各大養殖企業(yè)不留種，或少留種，進(jìn)而導致“實(shí)驗猴的繁殖種群在逐年老化，其整體產(chǎn)能亦逐年下降。”

圖1 食蟹猴不同胎次出生率，依據參考文獻1數據制成

上述預測絕非危言聳聽(tīng)。2021年，中國實(shí)驗靈長(cháng)類(lèi)養殖開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì )針對國內26家中等規模以上猴場(chǎng)進(jìn)行了問(wèn)卷調查，統計了截止2020年底各場(chǎng)食蟹猴存欄和繁殖種群信息。反饋結果顯示：這26家猴場(chǎng)食蟹猴總存欄數約18萬(wàn)只，其中繁殖母猴69304只。但繁殖母猴中8歲以上有39386只，占比達到了56.8%，如今兩年已經(jīng)過(guò)去，種群老化問(wèn)題只能愈發(fā)嚴重。從這個(gè)統計結果可以看出，雖然我國食蟹猴已經(jīng)實(shí)現了規模化的養殖，但在繁殖種群不斷老化的壓力下，即便是2020年時(shí)，真正的年生產(chǎn)能力卻也只有21000只左右（以70000只繁殖母猴，按照30%的年出欄率計算）。如果沒(méi)有足夠的年輕母猴補充，這個(gè)產(chǎn)能還會(huì )繼續下降。

美國是全球實(shí)驗猴使用數量最多的國家，并從2008年起就基本穩定在每年使用7萬(wàn)頭左右（圖2）。美國農業(yè)部的實(shí)驗猴使用數量報告顯示，2018年和2019年美國實(shí)驗猴使用數量分別是70797只和68257只。在美國所消耗的實(shí)驗猴中，有約一半是通過(guò)進(jìn)口獲得。新冠爆發(fā)前中國一直是美國實(shí)驗猴的主要出口國。據不完全數據統計結果表明，從2017、2018和2019美國分別從中國進(jìn)口了15035、19230和20270只實(shí)驗猴。

圖2 美國非嚙齒類(lèi)實(shí)驗動(dòng)物年使用數量統計

2019年隨著(zhù)國內生物大分子藥物研發(fā)的井噴式增長(cháng)，其臨床前實(shí)驗所需食蟹猴總量也開(kāi)始呈現翻翻式增長(cháng)，導致國內對實(shí)驗猴的需求也呈現跳躍式上升。到2020年后，因新冠疫情的原因國家停止的實(shí)驗猴的出口，但仍然沒(méi)有緩解實(shí)驗猴供應緊張的矛盾，說(shuō)明國內實(shí)驗猴的市場(chǎng)需求總量已經(jīng)遠超過(guò)了其生產(chǎn)產(chǎn)能（約20000只）。由于國內沒(méi)有實(shí)驗猴使用數量的官方統計數據，筆者預估這個(gè)需求應該在3萬(wàn)只上下。由于缺口巨大，實(shí)驗猴價(jià)格不斷攀升，各大CRO公司為了確保自己臨床前實(shí)驗業(yè)務(wù)，尤其是生物大分子藥物臨床前實(shí)驗的順利開(kāi)展，紛紛出資收購猴場(chǎng)，從而把一些可以對外銷(xiāo)售的猴養殖企業(yè)變成了專(zhuān)為相應CRO公司服務(wù)的一個(gè)部門(mén)，這在一定程度上進(jìn)一步推高了實(shí)驗猴的價(jià)格。 

顯然滿(mǎn)足上述需求，需要猴場(chǎng)每年都要預留足夠數量的母猴用于補充、更新甚至擴大繁殖種群規模。但現實(shí)情況卻是：“決策者在眼前利益（甚至是暴利）的驅使下往往都是采取了少留或不留種的策略。”一些準備進(jìn)入實(shí)驗猴這個(gè)行業(yè)的投資人也會(huì )因回報周期過(guò)長(cháng)而望而卻步。因此，可以預見(jiàn)我國繁殖用食蟹猴種群會(huì )進(jìn)一步老化，年出欄率會(huì )繼續走低，其結果會(huì )導致食蟹猴供給進(jìn)一步下降，供需矛盾會(huì )更加突出。保守的估計，未來(lái)5-7年內，每年都將有不少于10000只的繁殖母猴處在低繁育率年齡階段或進(jìn)入絕經(jīng)期。如果業(yè)內現在不采取措施，通過(guò)留種來(lái)補充和更新繁殖種群，相信接下來(lái)我國實(shí)驗猴的真實(shí)產(chǎn)能將進(jìn)一步萎縮，實(shí)驗猴單價(jià)突破20萬(wàn)也不是不可能的。

參考文獻

1.American Journal of Primatology 77:1290–1298 (2015)

2.https://www.science.org/content/article/record-number-monkeys-being-used-us-research